Новый Врожденный Синдром Neutropenia И Причинная Генная Мутация, Идентифицированная Учеными

Главная Категория: Иммунная система / Вакцины
Также Включенный В: Педиатрия / Детское Здоровье;  Генетика;  Биология / Биохимия
Дата Статьи: 05 Янов 2009 - 1:00 PST

электронная почта на принтер друга дружественное представление / пишет статью нормы мнений 

Команда ученых обнаружила новый синдром, связанный с серьезным врожденным neutropenia (SCN), редким беспорядком, в котором дети испытывают недостаток в достаточных борющихся с инфекцией белых ячейках, и идентифицировал генетическую причину синдрома: мутации в гене Glucose-6-phosphatase, каталитическая подединица 3 (G6PC3). Результаты, которые изданы в проблеме 1 января 2009 Журнала Новой Англии Медицины, были сделаны международной командой ученых, составленных из 14 исследователей от Военно-медицинской школы Ганновера в Германии and12 от других учреждений исследования, включая Национальный Центр Информации Биотехнологии в Национальной Библиотеке Медицины, Национальных Институтах Здоровья.

"Наше открытие поможет облегчить генетический диагноз в этой недавно определенной группе серьезных врожденных neutropenia пациентов," сказали Christoph Klein, Доктор медицины, доктор философии, Ганноверская Военно-медицинская школа, основной исследователь исследования. "Знание об основном генетическом дефекте - важный первый шаг в развитии предназначенной терапии."

Исследование также идентифицировало новую тропу, которая важна в управлении жизнью и смертью свободных ячеек. "Это может в конечном счете открыть новые горизонты для развития наркотиков, вмешивающихся в ту тропу, которая важна не только для пациентов с SCN, но и потенциально также для пациентов с другими нарушениями кровоснабжения," сказали Kaan Boztug, Доктор медицины, Ганноверская Военно-медицинская школа, ведущий автор исследования.

Серьезный врожденный neutropenia (SCN) является редким беспорядком, с уровнем меньше чем каждого 200000-ого рождения. Беспорядок характеризован недостаточным количеством нейтрофилов, типом лейкоцита, важного в борьбе с инфекцией. Дети, терпевшие, SCN страдают от частых бактериальных инфекций, и пока введение обработки с рекомбинантным человеческим фактором стимулирования колонии гранулоцита (GCSF) в 1990-ых, о трех четвертях затронутых детей умерло бы перед 3 годами возраста. Обработка с GCSF обычно уменьшает продолжительность и серьезность neutropenia и приводит к улучшенному клиническому результату и выживанию. Однако, пациенты SCN в конечном счете могут развить myelodysplasia или острую myelogenous лейкемию.

В последние годы, значительные успехи были сделаны в идентификации генетических дефектов, которые вызывают SCN, но во многих пациентах, основная генетическая причина остается неизвестной. Самая частая причина унаследованного SCN - heterozygous мутация (где одна копия гена видоизменена, и другой не) в нейтрофиле elastase (ELA2) ген. В 2007, лаборатория Klein's идентифицировала другую причинную мутацию в подгруппе пациентов SCN: мутации homozygous (где дефект присутствует в обеих копиях гена) в гене HAX1.

Чтобы провести текущее исследование, исследователи сосредоточились на пяти детях турецкого спуска, четыре из которых, как было известно, были связаны; дети не имели идентифицированных мутаций, но имели удаляющийся SCN (то есть, дети унаследовали мутации от обоих из их родителей, которые каждый нес тот, видоизменил ген, но были самостоятельно незатронуты). Дети были опознаны для исследования, используя Международную Регистрацию SCN.

Исследователь от NCBI проанализировал данные по детям, чтобы искать подозрительные гены, и решил, что ген интереса был среди 258 на хромосоме 17. Далее позиционный анализ в NCBI сокращал количество подозрительных генов к 36. Большой перерыв в исследовании вошел в начале 2007, когда команда, возглавляемая Janice Chou, доктором философии, в Национальном Институте NIH Здоровья ребенка и Развития человека, изданного исследования, показывая, ослабила деятельность нейтрофила и увеличила восприимчивость к бактериальной инфекции в мышах, испытывающих недостаток в белке glucose-6-phosphatase, каталитическая подединица 3 (также известный как G6PC3). Ген G6PC3, слученный, чтобы быть среди этих 36 генных команд Klein's, исследовал, и анализ ДНК действительно показал, что у всех пяти пациентов исследования были те же самые мутации в этом гене.

Исследователи тогда упорядочили ДНК 104 дополнительных пациентов от Международной Регистрации SCN с неизвестными мутациями и нашли мутации G6PC3 в семь. У этих семи детей были различные типы мутаций G6PC3 чем оригинальные пять предметов исследования, но они разделили созвездие клинических признаков. У одиннадцати из этих 12 пациентов были сердечные дефекты, или у мочеполовых уродств, и 10 были необычно видные подкожные вены. Эта группировка клинических особенностей не была ранее описана с SCN и определяет новый синдром, связанный с мутацией G6PC3.

Исследование также разъясняет важность поддержания адекватных уровней глюкозы в поддержании нейтрофилов и обеспечении адекватного свободного ответа на инфекции. Исследователи нашли, что недостаточная поставка глюкозы заставляет нейтрофилы подвергаться напряжению, и если ответ напряжения тела не будет адекватен, то нейтрофилы умрут. Эта связь между недостаточной глюкозой и клеточным ответом напряжения может относиться к другим более общим болезням, особенно связанные с беспорядками глюкозы и беспорядками хранения гликогена.

"Результаты исследования важны для заботы о пациентах с SCN, и для построения понимания разнообразных генетических причин этой болезни," сказал David Dale, Доктор медицины, университет Вашингтона, который написал сопровождающую передовую статью на исследовании в Журнале Новой Англии Медицины. "Мы еще не знаем, подвергаются ли пациенты с мутациями в тропе G6PC риску заболевать лейкемией и если они будут нуждаться как частые анализы крови как другие пациенты SCN. Знание мутаций G6PC3 также приведет в готовность врачей, чтобы искать сердечные дефекты в детях с серьезным neutropenia как подсказка к созданию этого определенного диагноза."

Национальный Центр Информации Биотехнологии (NCBI) создает общественные базы данных, проводит исследование в вычислительной биологии, развивает инструменты программного обеспечения для того, чтобы проанализировать молекулярные и геномные данные, и распространяет биомедицинскую информацию, все к лучшему понимание процессов, затрагивающих здоровье человека и болезнь. NCBI (-/a>) является подразделением Национальной Библиотеки Медицины, самой большой в мире библиотеки наук здоровья. За дополнительной информацией, посетите Вебсайт в -/a>.

Национальный Институт Здоровья ребенка и Развития человека (NICHD) спонсирует исследование относительно развития, прежде и после рождения; материнский, ребенок, и семейное здоровье; репродуктивная биология и популяционные проблемы; и медицинское восстановление. За дополнительной информацией, посетите Вебсайт Института в -/a>.

Национальные Институты Здоровья (NIH) - Национальное Медицинское Агентство Исследования - включает 27 Институтов и Центры и является компонентом американского Министерства здравоохранения и соц. обеспечения. Это - первичное федеральное агентство для проведения и поддержки основного, клинического и переводного медицинского исследования, и это исследует причины, обработки, и вылечивает и для общих и для редких болезней. За дополнительной информацией о NIH и его программах, посетите -/a>.

----------------------------
Статья, приспособленная Медицинскими Новостями Сегодня из оригинального пресс-релиза.
----------------------------

Источник: Kathy Cravedi
Библиотека NIH/National Медицины

Пожалуйста оцените эту статью: (Толпитесь по звездам тогда щелкните к норме),

Пациент / Общественность:

или

Работник здравоохранения:

Свяжитесь с Нашими Редакторами Новостей

Для любых исправлений фактической информации, или связываться с редакторами пожалуйста используйте нашу форму обратной связи.

Пожалуйста пошлите любые медицинские новости или пресс-релизы новостей здоровья: