Механизм Токсичности, Идентифицированный Для Болезни Паркинсона

Главная Категория: Болезнь Паркинсона
Также Включенный В: Невралгия / Неврология
Дата Статьи: 05 Янов 2009 - 1:00 PST

электронная почта на принтер друга дружественное представление / пишет статью нормы мнений 

Невропатологи заметили в течение многих десятилетий, что тела Lewy, глыбы соединенных белков в ячейках, появляются в мозгах пациентов с Болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными болезнями.

Присутствие тел Lewy предлагает лежать в основе проблем в рециркуляции белка и вывозе отходов, приводя к загадке: как делает разрушение тех процессов, убивают мозговые ячейки?

Один возможный ответ: ломая кругооборот выживания под названием MEF2D. Исследователи в университете Emory Школа Медицины обнаружили, что MEF2D чувствителен к главному компоненту тел Lewy, белок, названный альфой-synuclein.

В клеточных культурах и моделях животных Parkinson's, накопление альфы-synuclein вмешивается в рециркуляцию ячейки MEF2D, приводя к некрозу клеток. MEF2D особенно изобилует мозгами людей с Parkinson's, исследователи нашли.

Результаты изданы в Науке.

"Мы идентифицировали то, что могло быть важной тропой для того, чтобы управлять потерей ячейки и выживанием в Болезни Паркинсона," говорит старший автор Zixu Mao, доктор философии, адъюнкт - профессор фармакологии в университете Emory Школа Медицины.

Дальнейшее исследование могло идентифицировать наркотики, которые могли отрегулировать MEF2D, позволяя мозговые ячейки пережить ядовитые усилия, которые ослабляют рециркуляцию белка, он предлагает.

Большинство случаев Болезни Паркинсона называют спорадическим, означая, что нет никакой очевидной генетической причины, но там унаследована формы Parkinson's. Некоторые из них могут быть связаны с мутациями в гене для альфы-synuclein или утроений гена. Мутации и утроения заставляют мозг производить или ядовитую форму альфы-synuclein или больше альфы-synuclein чем нормальный.

"Так или иначе это ядовито, но альфа-synuclein не часть машины ячейки смерти и выживания," говорит Mao.

Он и его коллеги начали исследовать, как альфа-synuclein влияла на MEF2D после сообщения из другой лаборатории на избавлении от альфы-synuclein установленным компаньонкой autophagy (CMA).

Во время CMA определенные отобранные белки направляются в lysosomes, купе ячейки, посвященной уничтожению белков, от которых отказываются. Mao и коллеги нашли, что lysosomes, изолированный от ячеек, поглотит белок MEF2D, и вмешивающийся в CMA химически заставляет уровни MEF2D повышаться.

MEF2D - фактор транскрипции, белок, который управляет, включены ли несколько генов или прочь. Предыдущие исследования показали, что MEF2D необходим для надлежащего развития и выживания мозговых ячеек. Чтобы функционировать, MEF2D должен быть в состоянии связать ДНК.

Авторы нашли, что, когда CMA разрушен, большинство накопленного MEF2D не может связать ДНК. Это может указать, что белок ненадлежащим образом свернут или иначе изменен.

"Даже при том, что есть многое из этого, кое-что делает белок MEF2D бездействующим," говорит Mao.

Mao и его коллеги нашли, что мыши, которые искусственно перепроизводят альфу-synuclein (модель Болезни Паркинсона) подняли уровни очевидно бездействующего MEF2D в их мозгах. Кроме того, уровни белка MEF2D были выше в мозгах пациентов Parkinson's чем в средствах управления.

После влияния альфы-synuclein на MEF2D может быть способ соединить различные генетические и экологические факторы риска для Parkinson's, даже если CMA не единственный механизм, говорит Mao.

"Может случиться так, что различные усилия воздействуют на MEF2D по-разному," говорит он. "Мы думаем, что эта работа обеспечивает объяснение, которое связывает несколько важных наблюдений."

----------------------------
Статья, приспособленная Медицинскими Новостями Сегодня из оригинального пресс-релиза.
----------------------------

Первые и вторые авторы бумаги были постдокторскими исследователями Qian Yang, MD, доктором философии, и Hua Она, доктор философии, в лаборатории Mao's. Дополнительные авторы были Левереджем Marla, Школой Emory Медицины, Emanuela Colla и Michael Lee, Johns Hopkins университет, и Джон J. Shacka, университет Алабамы, Бирмингема.

Национальные Институты Здоровья финансировали исследование.

Ссылка: Yang Q., и др., Регулирование Нейронного Фактора Выживания MEF2D Установленным компаньонкой Autophagy, Наукой, Яном 2, 2009.

Центр Наук Здоровья Robert W. Woodruff университета Emory - академическая наука здоровья, и сервис-центр сосредоточился на миссиях обучения, исследования, и здравоохранения. Его компоненты включают школы медицины, ухода, и здравоохранения; Национальный Исследовательский центр Примата Yerkes; Онкологический институт Emory Winship; и Emory Healthcare, наибольшая, самая всесторонняя система здоровья в Джорджии. У Центра Наук Здоровья есть бюджет за $2,3 миллиарда, 17 000 служащих, 2 300 полных рабочих дней и 1 900 присоединенных способностей, 4 300 студентов и стажеры, и воздействие на экономику за $4,9 миллиарда на метро Атланта

Источник: Holly Korschun
Университет Emory

Пожалуйста оцените эту статью: (Толпитесь по звездам тогда щелкните к норме),

Пациент / Общественность:

или

Работник здравоохранения:

Свяжитесь с Нашими Редакторами Новостей

Для любых исправлений фактической информации, или связываться с редакторами пожалуйста используйте нашу форму обратной связи.

Пожалуйста пошлите любые медицинские новости или пресс-релизы новостей здоровья: