Новая Модель Мыши Glioblastoma, Развитая Исследователями Salk

Главная Категория: Рак / Oncology
Также Включенный В: Невралгия / Неврология;  Биология / Биохимия;  Исследование Стволовой клетки
Дата Статьи: 05 Янов 2009 - 1:00 PST

электронная почта на принтер друга дружественное представление / пишет статью нормы мнений 

Исследователи в Институте Salk Биологических Исследований развили универсальную модель мыши glioblastoma - самого общего и смертельного рака мозга в людях - который близко напоминает развитие и прогрессию опухолей человеческого мозга, которые возникают естественно.

"Модели мыши человеческого рака преподавали нам много об основных принципах биологии рака," говорит Inder Verma, доктор философии, профессор в Лаборатории Генетики. "По определению, однако, они только что: приближения, которые моделируют болезнь, но никогда полностью захватили молекулярную болезнь лежания в основе сложности в людях."

Попытка подражать беспорядочно происходящим мутациям, которые лежат в основе всех опухолей, исследователи Salk, использовала измененные вирусы, чтобы курсировать вызывающие рак онкогены в горстку ячеек во взрослых мышах. Их стратегия, описанная в проблеме онлайн 4 января 2009 Медицины Природы журнала, могла не только доказать очень полезный метод, чтобы искренне воспроизвести различные типы опухолей но также и объяснить природу неуловимых стволовых клеток рака.

Наиболее часто используемая модель рака мыши полагается на xenografts: Человеческая ткань опухоли или линии раковой клетки пересажены в immuno-скомпрометированных мышах, которые быстро заболевают опухолями. "Эти опухоли очень восстанавливаемы, но этот подход игнорирует факт, что иммунная система может судьбоносный рак," говорит первый автор Tomotoshi Marumoto, доктор философии, прежний постдокторский исследователь в лаборатории Verma и теперь доцент в Больнице Медицинского центра Кобэ в Кобэ, Япония. Другие модели животных или выражают онкогены в определенной для ткани манере или закрытый выражение генов подавителя опухоли в целой ткани. "Но мы знаем, что опухоли вообще развиваются от единственной ячейки или небольшого количества ячеек определенного типа ячейки, который является одним из главных детерминантов особенностей ячеек опухоли," объясняют постдокторский исследователь и соавтор Dinorah Friedmann-Morvinski.

Чтобы обойти недостатки в настоящее время используемых моделей рака, команда Salk использовала власть векторов lentiviral заразить неделение так же как деление ячеек, и паром активизировал онкогены в небольшое количество ячеек во взрослых, полностью иммунокомпетентных мышах. После того, как начальные эксперименты подтвердили, что подход работал, Marumoto вводил lentiviruses перенос двух известных онкогенов, H-Ras и Akt, в три отдельных отдела головного мозга мышей, испытывающих недостаток в одной копии гена, кодирующего подавитель опухоли p53: hippocampus, который вовлечен в изучение и память; поджелудочковая зона, которая выравнивает заполненную жидкостью впадину мозга; и кора, которая управляет рассуждением резюме и символической мыслью в людях.

Он определенно предназначался для astrocytes, звездообразные мозговые ячейки, которые являются частью системы поддержки мозга. Они держат нейроны в месте, кормят их, обзор клеточные развалины, и, как подозревают, являются происхождением glioblastoma. В течение нескольких месяцев, массивные опухоли, которые показали все гистологические особенности glioblastoma multiforme предпочтительно развитый в hippocampus и поджелудочковой зоне.

Способность взрослых стволовых клеток разделиться и произвести обе новых стволовых клетки (названный самовозобновлением) так же как специализированные типы ячейки (названный дифференцированием) является ключом к поддержанию здоровых тканей. Гипотеза стволовой клетки рака устанавливает это, раковые образования растут от стволовых клеток таким же образом, здоровые ткани делают. Известный как начинающие опухоль ячейки со стеблем как свойства у этих ячеек есть много особенностей вместе с нормальными стволовыми клетками, в которых они самокопируют и способные к даванию начало поселениям дифференцированных ячеек.

Чтобы проверить, содержал ли вызванный glioblastomas добросовестные стволовые клетки рака, Marumoto изолировал культурные отдельные ячейки опухоли в лаборатории. Эти ячейки вели себя и смотрели точно так же как нервные стволовые клетки. Они сформировали крошечные сферы - часто названный сферами опухоли - и выразили белки, типично найденные в незрелых нервных ячейках прародителя. Когда дано правильные химические реплики, эти стволовые клетки рака мозга назрели в нейроны и astrocytes.

"Они показали все особенности стволовых клеток рака, и меньше чем 100, и только 10 ячеек было достаточно, чтобы начать опухоль когда введено в immunodeficient мышей," говорит Friedmann-Morvinski. Большинство xenograft моделей для опухолей головного мозга, используя клеточные линии опухоли требует по крайней мере 10 000 ячеек.

"Эти результаты показывают, что наша модель рака не только позволит нам начинать понимать биологию glioblastoma, но также позволит нам отвечать на многие вопросы окружающие стволовые клетки рака," говорит Verma. Хотя работа, описанная до настоящего времени, принадлежит glioblastoma, Verma и его команда в настоящее время используют эту методологию, чтобы исследовать легкое, панкреатические, и гипофизарные раковые образования.

----------------------------
Статья, приспособленная Медицинскими Новостями Сегодня из оригинального пресс-релиза.
----------------------------

Авторы, которые также поспособствовали работе, включают Ayumu Tashiro, доктора философии, в Институте Kavli Неврологии Систем в Медицинском Техническом Исследовательском центре в Тронхейме, Норвегия; Miriam Scadeng, доктор философии, в Центре UCSD Функционального MRI в La Jolla; Сода Yasushi, доктор философии; и Fred H. Gage в Лаборатории Генетики в Институте Salk.

Эта работа была поддержана Национальными Институтами Здоровья и частично Фондом H. N. и Frances C. Berger.

Институт Salk Биологических Исследований в La Jolla, Калифорния, является независимой некоммерческой организацией, посвященной фундаментальным открытиям в науках о жизни, усовершенствовании здоровья человека, и обучении будущих поколений исследователей. Jonas Salk, Доктор медицины, вакцина полиомиелита которого почти уничтожила полиомиелит болезни нанесения вреда в 1955, открыл Институт в 1965 с подарком земли от Города Сан-Диего и финансовой поддержки марта Десяти центов.

Источник: Gina Kirchweger
Институт Salk

Пожалуйста оцените эту статью: (Толпитесь по звездам тогда щелкните к норме),

Пациент / Общественность:

или

Работник здравоохранения:

Свяжитесь с Нашими Редакторами Новостей

Для любых исправлений фактической информации, или связываться с редакторами пожалуйста используйте нашу форму обратной связи.

Пожалуйста пошлите любые медицинские новости или пресс-релизы новостей здоровья: